Biblioteca Origen uam Identificador http://hdl.handle.net/10486/721056 Título Behavioral and hippocampal mechanisms of context-sensitive fear memory: refining freezing analysis and defining the role of inhibitory neurons Autor Cano Adamuz, Nuria Materia Detection de immovilidad Materia Memoria de miedo Materia Discriminación de contextos Materia Generalización Materia Hipocampo Materia Neuronas inhibitorias Materia Medicina Resumen Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 23-05-2025 | Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-11-2026 | Una cuestión central en neurociencia es ¿cómo codifica, almacena y recupera recuerdos el cerebro? La memoria es un proceso cognitivo fundamental que no solo nos permite conservar y recordar experiencias pasadas, sino también aprender, adaptarnos y desenvolvernos en un entorno en constante cambio. En el núcleo del procesamiento de la memoria se encuentra el hipocampo, una región cerebral esencial para contextualizar los recuerdos y guiar el comportamiento de manera acorde. Sin embargo, los mecanismos neuronales y conductuales que permiten la expresión de la memoria de manera sensible al contexto aún no se comprenden completamente. El comportamiento de freezing, una respuesta defensiva de los roedores ante amenazas, es un modelo bien establecido para estudiar la recuperación de la memoria de miedo dependiente de contexto. La expresión del freezing se adapta desde respuestas robustas en contextos asociados a amenazas (miedo específico del contexto) hasta generalización en contextos similares (miedo generalizado al contexto), siendo influida por múltiples factores que afectan el procesamiento de la memoria. Su valor como indicador de memoria hace crucial la identificación precisa del freezing y resalta la importancia de refinar sus métodos de análisis. No obstante, su análisis convencional no tiene en cuenta características sutiles que podrían aportar información sobre la regulación del procesamiento de la memoria, como los mecanismos conductuales que promueven la adaptación del freezing en diferentes contextos. Además, aún no se han descrito en profundidad las dinámicas de actividad del hipocampo que subyacen a las respuestas de freezing sensibles al contexto, en especial el papel de las neuronas inhibitorias. Esta tesis aborda estas cuestiones combinando análisis conductuales avanzados con registros neuronales en tiempo real mediante fotometría de fibra y proponiendo nuevos enfoques para el estudio del freezing. Desarrollamos un protocolo para optimizar los umbrales de detección del freezing, permitiendo una identificación más objetiva y precisa del freezing asociado a memoria. También describimos cómo las características del freezing –número y duración de episodios, así como las dinámicas espacio-temporales– son influenciadas por factores experimentales (intensidad, número y ubicación de las descargas, y tiempo de consolidación) y cómo difieren entre el miedo contextual específico y generalizado. La incorporación de estas características a un análisis de componentes principales nos permitió resaltar sus contribuciones únicas a la discriminación de contextos. Finalmente, identificamos que las poblaciones inhibitorias PV+ y SST+ en las subregiones CA1 y DG del hipocampo modulan su actividad durante el freezing, con las neuronas SST+ mostrando roles específicos por subregión y una modulación sensible al contexto. En conjunto, esta tesis introduce enfoques innovadores para el análisis del freezing y aporta nuevos conocimientos sobre los mecanismos conductuales y neuronales que regulan las respuestas de miedo adaptadas al contexto, avanzando en nuestra comprensión de la memoria sensible al contexto | Esta investigación ha estado financiada por los proyectos de I+D+i BFU2017-84490-P y PID2020-112824GB-I00 concedidos al investigador principal Pablo Méndez García por el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Agencia Estatal de Investigación (10.13039/501100011033) y por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional “FEDER Una manera de hacer Europa” Contribuidor Méndez García, Pablo | Departamento de Bioquímica | Facultad de Medicina | Rojo Sanchís, Ana Isabel | CSIC. Instituto Cajal (IC) Fecha de Publicación 2025-07-11T11:28:03Z | 2025-07-11T11:28:03Z | 2025-05-23 | 2026-11-23 Tipo doctoral thesis Formato application/pdf Idioma eng Derechos http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | Reconocimiento – NoComercial – SinObraDerivada | embargoed access Información OAI   ID oai:repositorio.uam.es:10486/721056 Última Modificación 2025-09-26